Cancer colorectal : une immunothérapie combinée pour surmonter la résistance aux traitements.

Une nouvelle stratégie d’immunothérapie combinée pourrait transformer le traitement du cancer colorectal, l’un des cancers les plus meurtriers au monde. Des chercheurs de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai et du Mount Sinai Tisch Cancer Center ont identifié une approche innovante pour surmonter la résistance à l’immunothérapie, un problème majeur pour de nombreux patients.

L’immunothérapie a révolutionné la prise en charge du cancer, mais beaucoup de patients atteints de cancer colorectal, en particulier ceux avec des maladies résistantes aux traitements, ne bénéficient pas des approches actuelles. En utilisant des modèles précliniques avancés et des analyses cellulaires, les chercheurs ont identifié des caractéristiques clés de la résistance à l’immunothérapie, comme des lymphocytes T épuisés et la présence de macrophages suppressifs qui bloquent l’activité immunitaire.

Pour y remédier, ils ont testé une thérapie combinée ciblant plusieurs protéines de contrôle immunitaire : PD-1, CTLA-4, LAG3, ainsi que TREM2, un marqueur des macrophages immunosuppresseurs. Cette approche a permis d’obtenir jusqu’à 100 % d’élimination des tumeurs dans des modèles de cancer colorectal avec déficience de réparation des incompatibilités (dMMR), et plus de 70 % d’élimination dans des tumeurs normalement résistantes à l’immunothérapie (pMMR).

Les résultats, publiés dans Cell Reports Medicine, soulignent l’importance de cibler plusieurs voies immunitaires simultanément pour surmonter la résistance. Cette étude ouvre la voie à des immunothérapies combinées plus efficaces, au-delà des approches à agent unique, pour améliorer les résultats des patients atteints de cancer colorectal.