Publications
Cette rubrique réunit les articles scientifiques et publications les plus pertinentes concernant les travaux sur l’approche métabolique.
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Publications financées par le Fonds de Dotation
L’état redox des quinones : un marqueur clé du métabolisme mitochondrial
Ces travaux montrent l’importance de l’état redox des quinones mitochondriales comme indicateur du métabolisme et de l’état redox des mitochondries. Bien que la production d’ATP soit centrale en bioénergétique cellulaire, la réoxydation des coenzymes réduits est tout aussi essentielle pour maintenir un bon fonctionnement enzymatique.
L’étude montre que le composé Q2 est un bon médiateur redox pour mesurer l’état des quinones mitochondriales, lequel varie selon les substrats utilisés et l’état énergétique des mitochondries.
Ces observations permettent de mieux comprendre le fonctionnement du cycle de Krebs et l’oxydation des substrats respiratoires. Ainsi, l’état redox des quinones apparaît comme un marqueur fiable du métabolisme mitochondrial.
La thérapie métabolique au bleu de méthylène freine la croissance des tumeurs ovariennes in vivo
Cette étude préclinique montre que le bleu de méthylène (BM) pourrait constituer une thérapie efficace contre le cancer de l’ovaire, en particulier dans les formes résistantes au carboplatine.
Le BM réduit la croissance tumorale plus efficacement que le carboplatine seul chez la souris. in vitro, il cible spécifiquement les mitochondries des cellules cancéreuses TOV112D, altérant leur respiration et leur potentiel membranaire, ce qui suggère une induction de l’apoptose.
La réponse différente des cellules normales et cancéreuses indique que le BM pourrait être utilisé comme traitement métabolique ciblé contre le cancer de l’ovaire.
Bleu de méthylène : une nouvelle voie contre le cancer de l’ovaire résistant
Cette étude met en évidence le potentiel du bleu de méthylène (BM) comme traitement métabolique du cancer de l’ovaire, notamment en cas de résistance au carboplatine.
Le BM limite la prolifération des cellules cancéreuses, inhibe la glutaminolyse et l’effet Warburg, stimule la consommation d’oxygène, et provoque une chute de l’ATP, surtout dans les cellules sensibles au traitement.
Les cellules normales absorbent bien plus de BM que les cellules cancéreuses, ce qui renforce son intérêt thérapeutique ciblé.
Le BM apparaît ainsi comme un candidat prometteur pour améliorer la réponse aux chimiothérapies en ciblant la dysrégulation mitochondriale des cellules tumorales.
Modulation du métabolisme tumoral par activation photodynamique du bleu de méthylène dans le cancer de l’ovaire
Cette étude montre que l’activation du bleu de méthylène (BM) par la lumière génère de l’oxygène singulet (OS), capable de perturber le métabolisme des cellules cancéreuses ovariennes.
Le traitement entraîne une baisse de l’ATP et une inversion partielle de l’effet Warburg, favorisant la respiration mitochondriale au détriment de la glycolyse.
Les cellules TOV1369, très sensibles au BM, voient leur prolifération fortement diminuée, contrairement aux cellules témoins ou moins sensibles.
Ce mécanisme ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques en ciblant les mitochondries des cellules tumorales via une stratégie métabolique innovante.
Autres publications relatives à l'approche métabolique
Cancer et maladie d’Alzheimer : le pH intracellulaire module les troubles métaboliques.
Alzheimer et le cancer partagent des caractéristiques communes, notamment un **remaniement métabolique** et une origine inflammatoire.
L'inflammation dans le cancer favorise l'**effet Warburg**, caractérisé par une forte glycolyse, tandis que dans la maladie d'Alzheimer, elle provoque un **effet Warburg inversé** dans les neurones, altérant ainsi leur fonctionnement. Finalement, les thérapies qui visent à restaurer la fonction mitochondriale, comme des régimes pauvres en glucides ou l'usage d'acide lipoïque, pourraient être efficaces contre ces deux maladies.
L'état redox des cellules cancéreuses soutient les mécanismes derrière l'effet Warburg.
Pour mieux comprendre le métabolisme des cellules, des chercheurs ont étudié les cellules normales et cancéreuses du côlon humain. Ils ont découvert que les cellules cancéreuses ont une concentration d'**ATP** plus basse et un pH plus élevé, tout en affichant des rapports redox **NAD+/NADH** et **NADP+/NADPH** significativement plus hauts. De plus, une forte réduction du **potentiel de membrane mitochondrial** a été observée dans les cellules cancéreuses.
L'ensemble de ces résultats confirme le mécanisme de la **glycolyse aérobie**, ou **effet Warburg**, qui caractérise les cellules cancéreuses.
Les forces physiques modulent les processus de différenciation et de prolifération cellulaires.
Bien que le paradigme actuel du **génocentrisme** explique le comportement cellulaire par la génétique, il ne parvient pas à prédire ce comportement, car il néglige souvent le rôle des **forces physiques**.
Les auteurs proposent un nouveau cadre, le **mitochondriocentrisme**, qui se concentre sur l'énergie et les forces physiques, démontrant que ces dernières contrôlent la prolifération et la différenciation cellulaires. Ils suggèrent que les forces physiques agissent sur les **mitochondries**, qui régulent ensuite l'expression des gènes.
Les Thérapies Métaboliques inhibent la croissance tumorale in vivo et in silico.
Un intérêt croissant se porte sur les **Thérapies Métaboliques** qui ciblent l'**effet Warburg**, un phénomène où les cellules cancéreuses utilisent la glycolyse pour se développer.
Une étude a testé une combinaison de médicaments, dont le **METABLOC**, la **metformine** et le **diclofénac**, pour traiter des tumeurs chez des souris.
Les résultats, appuyés par un modèle informatique, prédisent que cette approche thérapeutique peut inverser l'effet Warburg et ainsi inhiber la croissance des tumeurs.
Réglage précis de l'activité mitochondriale chez Yarrowia lipolytica pour la surproduction de citrate.
Cette publication décrit comment des chercheurs ont utilisé un modèle métabolique pour étudier *Yarrowia lipolytica*, une levure capable de produire du citrate. L'étude a identifié que l'**oxydase alternative (AOX)** joue un rôle clé dans l'équilibre entre la production de citrate et l'accumulation de lipides.
En inhibant l'AOX avec du **n-Propyl Gallate**, ils ont réussi à doubler la production de citrate. Ces résultats suggèrent que l'**AOX** est un levier métabolique important pour optimiser la production de citrate dans cette levure.