Décryptage scientifique
Résistance aux traitements
comprendre pourquoi certains cancers échappent à la thérapie
L'un des défis majeurs de l'oncologie ne concerne pas uniquement la découverte de nouveaux médicaments.
Il porte sur un phénomène bien connu des équipes médicales : certains cancers, initialement sensibles à un traitement, deviennent progressivement résistants à ce même traitement.
Comprendre ce mécanisme est essentiel pour développer de meilleures stratégies thérapeutiques.
Pourquoi un cancer peut devenir résistant
Les cellules cancéreuses se multiplient vite et de façon désordonnée.
Au fil des divisions, des erreurs s’accumulent dans leur ADN. Ces erreurs s’appellent des mutations. Certaines de ces mutations, par hasard, confèrent à une cellule la capacité de résister à un médicament. Sous l’effet du traitement, les cellules sensibles sont éliminées. Mais la cellule résistante, elle, continue de proliférer.
Elle devient progressivement dominante. C’est le principe de la sélection clonale.
Les principaux mécanismes de résistance
Plusieurs mécanismes ont été identifiés [3] :
La cellule cancéreuse peut modifier la cible moléculaire visée par le médicament. L’inhibiteur ne peut plus s’y fixer correctement. Elle peut aussi activer des voies alternatives de signalisation : si une porte est bloquée, elle en ouvre une autre.
Certaines cellules tumorales développent des mécanismes d’efflux : elles expulsent activement le médicament hors de la cellule avant qu’il ait le temps d’agir. D’autres produisent en excès des protéines qui neutralisent l’effet du traitement.
Enfin, le microenvironnement tumoral joue un rôle. Les cellules non cancéreuses qui entourent la tumeur (fibroblastes, cellules immunitaires) peuvent produire des facteurs qui protègent les cellules cancéreuses et favorisent leur résistance.
Ce que la recherche fait face à ce problème
Plusieurs approches sont explorées.
La combinaison de traitements ciblant simultanément plusieurs voies réduit la probabilité qu’une mutation unique suffise à créer une résistance.
La surveillance régulière de l’ADN tumoral circulant dans le sang (biopsie liquide) permet de détecter l’émergence d’une résistance avant qu’elle ne soit visible à l’imagerie.
Des travaux explorent aussi comment agir sur le microenvironnement tumoral pour réduire cette protection.
La résistance aux traitements est un domaine de recherche actif. Les équipes du Dr Anne Devin au CNRS Bordeaux, dont certains travaux ont été financés par le Fonds de Dotation Guérir du Cancer , travaillent sur le métabolisme énergétique des cellules tumorales, une piste qui pourrait permettre de contourner certains mécanismes de résistance [4].
👉 Sources :
Retrouvez sur notre site les articles sur le sujet : https://fondsguerirducancer.fr/?s=r%C3%A9sistance
Sources :
[3] INCa / Thérapies ciblées et résistances :
[4] Fonds de Dotation Guérir du Cancer / Projet Dr Anne Devin :
https://fondsguerirducancer.fr/lapproche-metabolique/publications/
Mitochondrial quinone redox states as a marker of mitochondrial metabolism